琥珀酸驱动树突细胞促炎反应与 B 细胞应答
琥珀酸（Succinate）是 TCA 循环中间产物。组织损伤、缺氧或炎症时，琥珀酸释放至细胞外， 通过树突细胞表面的 SUCNR1 (GPR91) 受体触发 G 蛋白信号级联，稳定 HIF-1α、激活 NF-κB，进而组装 NLRP3 炎症小体，成熟 IL-1β 并驱动树突细胞分泌 IL-6、TNF-α。成熟 DC 上调共刺激分子与 MHC-II，将抗原递呈给 B 细胞，促其分化为浆细胞分泌抗体（IgG）。 本实验支持在关键节点施加候选药物，观察免疫应答读数的差异，用于药物筛选。
免疫信号通路实时模拟
Succinate树突细胞
Dendritic Cell
静息状态琥珀酸✓ 已激活
SuccinateTCA循环中间产物，损伤/缺氧时释放到细胞外，作为信号分子。
SUCNR1 受体
SUCNR1/GPR91琥珀酸激活树突细胞膜上的G蛋白偶联受体 SUCNR1。
信号级联
Gq → PLC → Ca²⁺ / MAPKG蛋白激活PLC，内质网释放Ca²⁺，活化ERK/p38 MAPK通路。
转录激活
HIF-1α 稳定 + NF-κB琥珀酸抑制PHD稳定HIF-1α，同时激活NF-κB/AP-1转录因子。
炎症小体
NLRP3 → Caspase-1NLRP3炎症小体组装，活化Caspase-1，成熟IL-1β。
促炎因子分泌
IL-1β / IL-6 / TNF-α树突细胞大量分泌促炎细胞因子，放大炎症信号。
DC 成熟
CD80/CD86/MHC-II ↑上调共刺激分子与MHC-II，成熟为高效抗原呈递细胞。
B 细胞活化
Antigen → Plasma cell → IgG成熟DC递呈抗原并辅佐B细胞，B细胞分化为浆细胞分泌抗体。
① 选择候选药物
可多选对比② 免疫应答读数
提示：推进实验至「促炎因子分泌」步骤后读数才会出现。
实验解读
切换到不同候选药物并推进实验，观察各项免疫指标的变化： SUCNR1 拮抗剂从源头阻断信号传入， IL-1β/IL-6/TNF-α 与抗体均大幅下降； HIF-1α 抑制剂部分削弱炎症转录； NLRP3 抑制剂主要抑制 IL-1β 成熟； 广谱抗炎药多层面下调炎症。 空白对照可观察到琥珀酸驱动 DC 成熟与 B 细胞抗体应答的全过程。